中國肺癌患者驅(qū)動基因「三巨頭」：EGFR、KRAS、ALK
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點(diǎn)擊：5135日期：[ 2015/12/2 ]
非小細(xì)胞肺癌約占肺癌患者的 85%，是世界范圍內(nèi)癌癥相關(guān)死亡的主要原因。對非小細(xì)胞肺癌來說，病理組織形態(tài)學(xué)亞型的確定、相關(guān)基因（EGFR、KRAS、EML4-ALK）的分子學(xué)檢測，是患者個(gè)體化治療方案制定的首要條件。
目前，臨床相關(guān)生物學(xué)指標(biāo)在肺癌患者個(gè)體化治療中的作用越來越強(qiáng)。然而，瘤內(nèi)異質(zhì)性（intratumoral heterogeneity，ITH），指一個(gè)癌灶組織中含有多種分子學(xué)表型不同的腫瘤細(xì)胞。這嚴(yán)重妨礙了肺癌患者的分子學(xué)診斷和靶向治療，因?yàn)橐环菽[瘤標(biāo)本并不能反映整個(gè)腫瘤的分子學(xué)特征。
臨床上，常用的分子學(xué)檢測技術(shù)有 Sanger 測序和 PCR，但兩種方法均有不同程度的敏感性局限。不過，目前敏感性更高的分子學(xué)技術(shù)（amplification refractory mutation system 突變阻滯擴(kuò)增系統(tǒng)，ARMS）已經(jīng)進(jìn)入臨床。
通常情況下，癌灶中不同組織學(xué)表型的腫瘤組織，其突變驅(qū)動基因（driver gene）也不同。同樣，肺癌也具有瘤內(nèi)異質(zhì)性，主要由腺鱗癌和小細(xì)胞癌組成。確定肺癌中不同形態(tài)學(xué)表型組織的驅(qū)動基因，對肺癌患者的個(gè)體化治療至關(guān)重要。然而，組織學(xué)表型不同的原發(fā)性肺癌組織是否也存在瘤內(nèi)異質(zhì)性。
中國廣東省人民醫(yī)院鐘文昭等近期開展了一項(xiàng)臨床研究，用不同分子學(xué)技術(shù)分析了組織學(xué)混合亞型肺癌中三大常見突變驅(qū)動基因（EGFR、KRAS、EML4-ALK）的差異，該文章于近期在線發(fā)表在 Lung Cancer 雜志上。
該研究共納入 79 例肺癌患者，這些患者均攜帶突變驅(qū)動基因（其中，EGFR = 65; KRAS = 10; EML4-ALK = 4）。對 EGFR 突變肺癌患者，直接測序（direct sequencing，DS）的瘤內(nèi)異質(zhì)性檢出率為 13.3%（8/60），突變阻滯擴(kuò)增系統(tǒng)（ARMS）的瘤內(nèi)異質(zhì)性檢出率為 1.7%（1/60）。
對 KRAS 患者，直接測序的瘤內(nèi)異質(zhì)性檢出率為 20%（2/10），高分辨熔解（high resolution melting）的瘤內(nèi)異質(zhì)性檢出率為 100%（10/10）。熒光原位雜交顯示，EML4-ALK 重排的瘤內(nèi)異質(zhì)性檢出率并無差異。
綜上，在進(jìn)行高敏感性技術(shù)檢測時(shí)，肺癌不同形態(tài)學(xué)組織中 EGFR/KRAS/EML4-ALK 驅(qū)動基因的瘤內(nèi)異質(zhì)性并不常見。可見，突變驅(qū)動基因相關(guān)的瘤內(nèi)異質(zhì)性可能與癌灶中突變腫瘤細(xì)胞的數(shù)量和分子學(xué)檢測方法的敏感性有關(guān)。
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